导

语

皮肤性相关不良反应（dAEs）很常见，大多数接受治疗的患者都受到影响，但是真实的发病率尚未估算，并且在文献中往往有很大差异（6-81％）。当紫杉烷类药物联合使用靶向和免疫疗治疗时，皮肤AE发生率往往有所增加。故彻底了解这类反应是很有必要的。

本文主要节选于欧洲皮肤病学杂志()中Dermatologicaladverseeventswithtaxanechemotherapy[1]，是除皮疹/斑丘疹外，所有非罕见紫杉烷类化疗药物诱导皮肤不良反应的汇总（点击阅读详细??皮疹/斑丘疹的预防与处理），包括速发型超敏反应、外渗反应、回忆现象、手足综合征、色素改变、水肿/皮肤硬化、头发和指甲的毒性等。

指甲毒性

最近的研究中显示，紫杉醇和多西他赛的各级别发生率分别为43.7％（(95%CI:18.0–73.3%)和34.9%(95%CI:29.9–40.2%)；与对照组相比，后者的相对风险为77.74（95％CI：41.88–.32；p0.）。值得注意的是，多西他赛和紫杉醇是最常见的诱导指甲改变导致直接毒性作用的化疗药物。

这些改变可能会引起指甲基质(黑甲、真灰指甲、脱甲、指甲脆且突起变薄、脆甲症、凹甲)、甲床(甲钩松解和明显白斑甲或甲周组织(甲脱离和灰指甲)(图8A-B)，或甲周组织（甲沟炎）。

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图8

A)甲板与下甲床脱离(甲剥离)

B)Beau’s线与在同一个指甲上发生纵向黑甲和轻度甲剥离有关

由于指甲板生长速度缓慢，治疗几周后，指甲损伤明显，并且随着治疗周期的增加而增加。接受周疗的患者中更为常见，在三周疗程也可观察到。绝大多数情况下，这些改变在停止治疗后最终会消退。

甲剥离是最典型的病变，指甲板从下方的指甲床脱离，可最终导致指甲脱落。手指甲比脚趾甲更容易受到影响，受累的数目各不相同，但受累可能是弥漫性的。对生活质量和日常生活活动的影响可能很大，可导致治疗中断；影响大小取决于所涉及的手指数量，脱离程度和疼痛程度。指甲下血肿，出血，或脓肿与化脓性分泌物（图9A-B）并不少见，累积多指甲可使人虚弱。分离的区域会呈现出黑色、白色或棕红色，这取决于损伤的类型。此外，慢性甲剥离可导致甲床角化和甲下角化过度。因此，至关重要的是尽快促进重新附着，否则，指甲分离可能会变得不可逆转。

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图9

A）与甲下脓肿和甲沟炎相关的弥漫性甲剥离；部分需要指甲脱离。

B）由于紫杉烷的毒性作用而引起甲下血肿。

指甲毒性的预防和管理

指甲改变的管理取决于指甲损伤的类型以及对日常生活活动的影响。预防措施包括使用润肤剂（在指甲褶皱补水后），指甲板上保护油和冰手套（如果暴露量过多，则可以使用防水的）。

必须避免所有创伤，特别是要避免表皮和指甲的咬伤、过度的修指甲或将指甲用作“工具”、长时间浸泡在水中、暴露于溶剂中以及使用人造指甲。应定期剪指甲，直到指甲重新连接到甲床上。

化疗期间戴冰冻手套/袜子的重要性不可过度强调；Scotte等人已证明手指甲改变从51％显着降低至11％（p=0.0），脚趾甲改变从21％降低至0％，病变发展的中位时间有延长的趋势(尽管不是很明显)。重要的是，2级或更高级别的指甲AE从22％降低到0％（p=0.0）。使用冰袋作为可容忍的方法可能是一种较便宜且有效的策略；尽管这种干预措施简单有效，但并没有得到普遍应用。

AE发作后，管理主要针对症状控制。如果发生严重和/或痛苦的甲剥离、伴有血肿或甲下脓肿，可能需要移除指甲板。指甲床必须同时清洗和培养，任何感染应立即用适当的抗生素治疗。在无感染的甲沟炎的环境中，建议使用强效的局部类固醇激素进行治疗。

口腔粘膜炎

口腔粘膜炎是紫杉醇和多西他赛均可发生的剂量依赖性AE，在后者中更为常见，并影响了29-63％的接受治疗的患者。口腔病变是非特异性的，会影响未角化的粘膜；通常初始表现为红斑，然后是局部溃疡，这些溃疡汇合在一起，有时覆盖有假膜。涉及的部位包括软腭，舌头（腹部和侧面），口底和颊部粘膜（图10）。

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图10.有明显假膜的口腔粘膜炎

粘膜炎的严重程度通常不超过1级或2级，只有不到10％的患者使用两者之一的药物发生较高等级的粘膜炎。

治疗主要是支持性的；局部使用类固醇和低水平激光治疗可能有助于减轻疼痛以及缩短病程。经常伴随出现味觉障碍，主要发生在开始使用紫杉烷类药物治疗后的4-7天。味觉障碍可能导致不良的饮食行为。有时也观察到粘膜残留色素沉着。

口腔粘膜炎干预措施[3-6]：

完

参考文献（上下滑动查看）

[1].Dermatologicaladverseeventswithtaxanechemotherapy[J].EuropeanJournalofDermatology,.

[2].MoosRV,etal.Pegylatedliposomaldoxorubicin-associatedhand-footsyndrome:Re
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